Główny Zwierzęta

Przelicz prednizon na deksametazon

Smoleńska Państwowa Akademia Medyczna
Katedra Farmakologii Klinicznej i Chemioterapii Przeciwdrobnoustrojowej

PREPARATY O GLUCKORTICOID

CHARAKTERYSTYKA INDYWIDUALNYCH PRZYGOTOWAŃ

W zależności od struktury, glukokortykoidy różnią się czasem trwania działania, nasileniem działania przeciwzapalnego, mineralokortykoidowego, metabolicznego i immunosupresyjnego (Tabela 5). Ponadto nie ma bezpośredniej korelacji między ich działaniem immunosupresyjnym i przeciwzapalnym. Na przykład deksametazon ma silne działanie przeciwzapalne i stosunkowo niską aktywność immunosupresyjną.

Kortyzon

Lek jest naturalnym glukokortykoidem, jest biologicznie nieaktywny. Aktywowany w wątrobie, zamieniając się w hydrokortyzon. Ma działanie krótkoterminowe. W porównaniu z innymi glukokortykoidami ma bardziej wyraźną aktywność mineralokortykoidową, to znaczy ma znaczący wpływ na metabolizm wody i elektrolitów.

Funkcje aplikacji

Stosuje się go głównie w terapii zastępczej niewydolności nadnerczy u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby.

Formy wydania:

  • tabletki 25 i 50 mg (octan kortyzonu).

HYDROCORTIZON

Naturalny glukokortykoid, przez aktywność glukokortykoidów, jest 4 razy słabszy niż prednizon, mineralokortykoid nieco go przekracza. Podobnie jak w przypadku stosowania kortyzonu, prawdopodobieństwo obrzęku, zatrzymania sodu i utraty potasu jest wysokie.

Funkcje aplikacji

Hydrokortyzon, jak również kortyzon, nie są zalecane do leczenia farmakodynamicznego, zwłaszcza u pacjentów z obrzękiem, nadciśnieniem i niewydolnością serca.
Jest on stosowany głównie w terapii zastępczej w pierwotnej i wtórnej niewydolności nadnerczy. W ostrej niewydolności nadnerczy i innych stanach nagłych hemibursztynian hydrokortyzonu jest lekiem z wyboru.

Formy wydania:

  • hemibursztynian hydrokortyzonu, sucha masa lub roztwór w ampułkach i fiolkach 100 i 500 mg (hydrokortyzon-meva, panicort, sol-cortef);
  • octan hydrokortyzonu, zawiesina w ampułkach i fiolkach 25 mg / ml.

Predizolon

Syntetyczny glukokortykoid, najczęściej stosowany w praktyce klinicznej do terapii farmakodynamicznej i uważany za standardowy lek. Działanie glukokortykoidów jest 4 razy silniejsze niż hydrokortyzon, a aktywność mineralokortykoidów jest gorsza niż aktywność. Odnosi się do glikokortykosteroidów o średnim czasie działania.

Formy wydania:

  • tabletki 5, 10, 20 i 50 mg (ano-prednizon, dekortin N, tednisol);
  • fosforan prednizolonu, ampułki 1 ml, 30 mg / ml;
  • hemibursztynian prednizolonu, proszek w ampułkach 10, 25, 50 i 250 mg (sol-decorin);
  • octan prednizolonu, zawiesina w ampułkach 10, 20, 25 i 50 mg (prediheksol).

PREVISION

Według aktywności i innych parametrów bliskich prednizonowi. Początkowo prednizon jest metabolicznie nieaktywnym lekiem (prolekiem). Aktywowany w wątrobie przez hydroksylację i konwersję do prednizonu. Dlatego w ciężkich chorobach wątroby nie zaleca się jej stosowania. Główną zaletą prednizonu jest jego niższy koszt.

Formy wydania:

  • 5 mg tabletki (prednizon).

Metyloprednizolon

W porównaniu z prednizonem ma nieco wyższą (o 20%) aktywność glukokortykoidów, minimalne działanie mineralokortykoidów, rzadziej powoduje niepożądane reakcje (zwłaszcza zmiany psychiczne, apetyt, działanie wrzodziejące). Ma wyższy koszt niż prednizon.

Funkcje aplikacji

Podobnie jak prednizon, stosowany jest głównie w terapii farmakodynamicznej. Preferowany u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi, otyłością, chorobą wrzodową, a także podczas terapii pulsacyjnej.

Formy wydania:

  • tabletki 4 i 16 mg (medrol, metipred, urbazon, prednol);
  • bursztynian metyloprednizolonu, sucha substancja w ampułkach i fiolkach 8, 20, 40, 125, 250, 500 mg, 1,0 i 2,0 g (licznik, prednol-L, solu-medrol);
  • octan metyloprednizolonu, zawiesina w fiolkach 40 mg (depo-medrol, metipred);
  • suleptanat metyloprednizolonu, ampułki po 50 i 100 mg / ml (prodrol).

TRIAMCINOLON

Jest fluorowanym glukokortykoidem. Ma silniejsze (20%) i przedłużone działanie glukokortykoidów niż prednizon. Nie ma aktywności mineralokortykoidów. Często powoduje niepożądane reakcje, zwłaszcza na tkankę mięśniową (miopatię „triamcynolonową”) i skórę (rozstępy, krwotoki, hirsutyzm).

Formy wydania:

  • tabletki 2, 4 i 8 mg (berlicort, delficort, kenacort, polcortolone); acetonid triamcynolonu, zawiesina w ampułkach 40 mg / ml (kenalog, tricort);
  • heksacetonid triamcynolonu, zawiesina w ampułkach 20 mg / ml (lederspan).

Deksametazon

Podobnie jak triamcynolon, jest lekiem fluorowanym. Jeden z najsilniejszych glikokortykosteroidów: 7 razy silniejszy niż prednizon dla aktywności glukokortykoidów. Nie posiada działania mineralokortykoidowego. Powoduje silne zahamowanie układu podwzgórze-przysadka-nadnercza, wyraźne zaburzenia metabolizmu węglowodanów, tłuszczów, wapnia, działanie psychostymulujące, dlatego nie zaleca się długotrwałego przepisywania go.

Funkcje aplikacji

Lek ma pewne specyficzne wskazania do stosowania: bakteryjne zapalenie opon mózgowych; obrzęk mózgu; w okulistyce (zapalenie rogówki, zapalenie błony naczyniowej oka i inne); zapobieganie i leczenie nudności i wymiotów podczas chemioterapii; leczenie ciężkiego zespołu odstawienia alkoholu; zapobieganie zespołowi zaburzeń oddechowych w wcześniactwie (deksametazon stymuluje syntezę środka powierzchniowo czynnego w pęcherzykach płucnych); białaczka (zastąpienie prednizonu deksametazonem w ostrej białaczce limfoblastycznej znacznie zmniejsza częstość uszkodzeń ośrodkowego układu nerwowego).

Formy wydania:

  • tabletki 0,5 i 1,5 mg (Daxine, Dexazone, Cortidex);
  • fosforan deksametazonu, ampułki 1 i 2 ml, 4 mg / ml (daksyna, deksaben, deksazon, sondeks).

BETAMETHONE

Fluorowany glukokortykoid, o sile i czasie działania zbliżonym do deksametazonu. Aktywność glukokortykoidów jest 8-10 razy wyższa niż prednizonu. Nie ma właściwości mineralokortykoidów. Nieco słabszy niż deksametazon wpływa na metabolizm węglowodanów.
Najbardziej znanym lekiem jest fosforan / dipropionian betametazonu, przeznaczony do podawania domięśniowego, dostawowego i okołostawowego. Składa się z dwóch eterów, z których jeden - fosforan - jest szybko absorbowany z miejsca wstrzyknięcia i daje szybki (w ciągu 30 minut) efekt, a drugi - dipropionian - jest powoli wchłaniany, ale zapewnia przedłużony efekt - do 4 tygodni lub dłużej. Jest to krystaliczna zawiesina, której nie można podawać dożylnie.
Rozpuszczalny w wodzie fosforan betametazonu jest podawany dożylnie i podspojówkowo.

Formy wydania:

  • tabletki 0,5 mg (celeston);
  • fosforan betametazonu, 1 ml ampułek, 3 mg / ml (celeston);
  • octan betametazonu, ampułki 1 ml i 5 ml fiolki, 3 mg / ml (celeston chronodoza);
  • ampułki z 1 ml zawiesiny zawierającej 7 mg betametazonu: 2 mg jako fosforan i 5 mg jako dipropionian (diprospan, fosteron).

Tabela 5. Porównawcza aktywność glukokortykoidów do podawania układowego

Przelicz prednizon na deksametazon

Charkowski Instytut Zaawansowanych Studiów Medycznych

Wprowadzenie

W warunkach fizjologicznych komórki strefy kielichowej kory nadnerczy wydzielają dwa główne glukokortykoidy do krwi - kortyzon i kortyzol (hydrokortyzon). Wydzielanie tych hormonów jest regulowane przez kortykotropinę z gruczołu krokowego (dawniej zwanego hormonem adrenokortykotropowym). Zwiększenie poziomu kortyzolu we krwi poprzez mechanizm sprzężenia zwrotnego hamuje wydzielanie kortykoliberyny w podwzgórzu i kortykotropinie w przysadce mózgowej.

Intensywność wydzielania glukokortykoidów we krwi w ciągu dnia znacznie się różni. Maksymalna zawartość hormonów we krwi notowana jest we wczesnych godzinach porannych (6-8 godzin), minimum - wieczorem i w nocy.

Fizjologiczne działanie glukokortykoidów jest w dużej mierze przeciwieństwem działania wywołanego insuliną. Hormony wywierają kataboliczny wpływ na metabolizm białek (to znaczy promują rozkład złożonych cząsteczek białkowych na proste substancje) i działają anty-anabolicznie (to znaczy hamują biosyntezę cząsteczek białka). W rezultacie organizm zwiększa rozkład białka i zwiększa wydalanie produktów zawierających azot. Rozpad białka występuje w tkankach mięśniowych, łącznych i kostnych. Krew zmniejsza albuminę.

Glukokortykoidy stymulują katabolizm trójglicerydów i hamują syntezę tłuszczów z węglowodanów. Jednocześnie zmniejszenie tkanki tłuszczowej kończyn często łączy się ze wzrostem odkładania się tłuszczu na ścianie brzucha i między łopatkami. Hiperglikemia pod wpływem hormonów występuje ze względu na zwiększone tworzenie się glukozy w wątrobie z aminokwasów (glukoneogeneza) i zahamowanie jej wykorzystania przez tkanki; zawartość glikogenu wzrasta również w wątrobie. Glukokortykoidy zmniejszają wrażliwość tkanek na insulinę i syntezę kwasów nukleinowych.

Hormony zwiększają wrażliwość receptorów adrenergicznych na katecholaminy, zwiększają wpływ ciśnienia angiotensyny II, zmniejszają przepuszczalność naczyń włosowatych i są zaangażowane w utrzymywanie normalnego napięcia tętniczek i kurczliwości mięśnia sercowego. Pod wpływem glukokortykoidów zmniejsza się zawartość limfocytów, monocytów, eozynofili i bazofilów we krwi, stymuluje się uwalnianie neutrofili ze szpiku kostnego i wzrost ich liczby we krwi obwodowej. Hormony zatrzymują sód i wodę w organizmie przed utratą potasu, w jelicie hamują wchłanianie wapnia, przyczyniają się do uwolnienia ostatniej tkanki kostnej i jej wydalania z moczem. Glukokortykoidy zwiększają wrażliwość sensoryczną i pobudliwość układu nerwowego, biorą udział w realizacji reakcji stresowych, wpływają na psychikę człowieka [3].

Naturalne glukokortykoidy i ich syntetyczne analogi znalazły szerokie zastosowanie w klinice głównie dlatego, że mają kilka innych cennych właściwości: mają działanie przeciwzapalne, immunosupresyjne, przeciwalergiczne i przeciwwstrząsowe. Końcowe wyniki terapii zależą od wielu czynników, w tym czasu trwania leczenia, dawki leków, sposobu i trybu ich podawania, immunologicznych i immunogenetycznych cech samych chorób itp. Ponadto różne glukokortykoidy mają różne stopnie działania immunosupresyjnego i przeciwzapalnego, między którymi Nie ma bezpośredniego związku. Tak więc deksametazon ma silne działanie przeciwzapalne i stosunkowo niską aktywność immunosupresyjną.

Porównawcze cechy glukokortykoidów

W praktyce klinicznej stosuje się naturalne glukokortykoidy (kortyzon i hydrokortyzon) oraz ich półsyntetyczne pochodne. Te ostatnie z kolei są podzielone na niefluorowane (prednizon, prednizolon, metyloprednizolon) i fluorowane (triamcynolon, deksametazon i betametazon).

Po spożyciu glikokortykosteroidy są szybko i prawie całkowicie wchłaniane w górnych częściach jelita czczego. Posiłek nie wpływa na stopień wchłaniania hormonów, chociaż szybkość tego procesu nieco zwalnia.

Cechy stosowania form do wstrzykiwania wynikają zarówno z właściwości samego glukokortykoidu, jak i związanego z nim eteru. Na przykład bursztyniany, hemibursztyniany i fosforany rozpuszczają się w wodzie i, gdy są stosowane pozajelitowo, mają szybki, ale stosunkowo krótkotrwały efekt. Natomiast octany i acetonidy są drobnymi krystalicznymi zawiesinami i nie są rozpuszczalne w wodzie. Ich działanie rozwija się powoli w ciągu kilku godzin, ale trwa długo (tygodnie). Rozpuszczalne w wodzie estry glukokortykoidów można stosować dożylnie, zawiesiny drobnokrystaliczne nie są [5].

W zależności od czasu trwania działania terapeutycznego wszystkie glukokortykoidy są podzielone na 3 grupy (tabela 1). Znajomość równoważnych dawek kortykosteroidów pozwala, jeśli to konieczne, zastąpić jeden lek innym. Dotychczasowa zasada - „pigułka na pigułkę” (to znaczy, jeśli trzeba przenieść pacjenta na inny glukokortykoid, przepisano mu tyle tabletek nowego leku, ile otrzymał przed wymianą) - obecnie nie jest to ważne. Wynika to z wprowadzenia do praktyki klinicznej postaci dawek glukokortykoidów o różnej zawartości substancji czynnej [2].

Tabela 1

Naturalne glukokortykoidy mają aktywność mineralokortykoidów, chociaż słabszą niż prawdziwe mineralokortykoidy. Niefluorowane półsyntetyczne glukokortykoidy mają także działanie mineralokortykoidowe (którego ostrość z kolei jest gorsza niż działanie naturalnych glukokortykoidów). W preparatach fluorowanych nie ma aktywności mineralokortykoidów (tabela 2). Aktywność glikokortykoidów leków półsyntetycznych jest wyższa niż kortyzonu i hydrokortyzonu, co tłumaczy się niższym wiązaniem z białkiem w porównaniu z naturalnymi glukokortykoidami. Cechą leków fluorowanych jest wolniejszy metabolizm w organizmie, co pociąga za sobą wydłużenie czasu działania leków.

Tabela 2

W literaturze medycznej szeroko stosowane są następujące terminy: „niskie” dawki glikokortykosteroidów, „wysokie” itd. „Niskie” dawki kortykosteroidów stosuje się, jeśli dawka dobowa nie przekracza 15 mg (3 tabletki) prednizolonu (lub równoważnej dawki jakikolwiek inny lek). Takie dawki są zwykle przepisywane do leczenia podtrzymującego. Jeśli dzienna dawka prednizonu wynosi 20-40 mg (4-8 tabletek), mówią o „średnich” dawkach glikokortykosteroidów i ponad 40 mg / dobę - około „wysoko”. Wartości zbliżone do podanych uzyskuje się również przy obliczaniu dziennej dawki kortykosteroidów na 1 kg masy ciała pacjenta. Warunkowa granica między dawkami „przeciętnymi” i „wysokimi” wynosi 0,5 mg prednizolonu na 1 kg masy ciała pacjenta na dobę.

W ciągu ostatnich 20 lat klinika stosowała również dożylne podawanie bardzo dużych dawek glikokortykosteroidów (co najmniej 1 g metyloprednizolonu na dobę) przez kilka dni. Ta metoda leczenia nazywana jest „terapią pulsacyjną” [4].

Dawka glikokortykosteroidów, przepisywana na początku leczenia choroby, zależy głównie od postaci nozologicznej i ciężkości choroby. Wiek pacjenta wpływa również na dawkę; obecność lub brak chorób towarzyszących; jednoczesne przyjmowanie innych leków i inne czynniki.

Główne opcje klinicznego zastosowania glukokortykoidów można przedstawić w następujący sposób:

Trwałość i nasilenie terapeutycznego działania przeciwzapalnego, jak również tolerancja, są najlepszym prednizonem i metyloprednizolonem.

Prednizolon jest uważany za standardowy lek do terapii farmakodynamicznej. Stosunek aktywności glikokortykosteroidów i mineralokortykoidów prednizolonu wynosi 300: 1.

Metyloprednizolon ma nieco wyższą aktywność glukokortykoidów (o 20%) w porównaniu z prednizolonem i ma słabe działanie mineralokortykoidowe. Zaletą leku jest bardzo umiarkowana stymulacja psychiki i apetytu, co uzasadnia jego powołanie do pacjentów z niestabilną mentalnością i nadwagą.

Prednizon jest hydroksylowany w wątrobie (gdzie zmienia się w prednizon) i dlatego nie jest zalecany w ciężkich chorobach wątroby. Tańsze niż prednizon, ale w praktyce klinicznej stosuje się go rzadziej niż w drugim.

Triamcynolon jest fluorowanym glukokortykoidem pozbawionym aktywności mineralokortykoidów. Stąd - mniejsza w porównaniu z innymi lekami zdolność do zatrzymywania sodu i wody. W porównaniu z prednizonem ma bardziej wyraźny (20%) i przedłużony efekt glukokortykoidowy. Z drugiej strony, często powoduje niepożądane reakcje tkanki mięśniowej (miopatia „triamcynolonowa”) i skóry. Dlatego przedłużone stosowanie tego leku jest niepożądane.

Aktywność glikokortykoidów deksametazonu jest 7 razy większa niż prednizonu. Jest fluorowanym glukokortykoidem i nie wykazuje działania mineralokortykoidowego. W porównaniu z innymi lekami w większym stopniu hamuje działanie kory nadnerczy. Długotrwałe stosowanie nie jest zalecane ze względu na niebezpieczeństwo poważnych działań niepożądanych (przede wszystkim depresja osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, zaburzenia procesów metabolicznych, działanie psychostymulujące).

Betametazon jest fluorowanym glukokortykoidem, który ma podobną siłę i czas trwania do deksametazonu. Nieco lepsza od aktywności glukokortykoidów (8-10 razy większa niż aktywność prednizonu) iw mniejszym stopniu wpływa na metabolizm węglowodanów. Fosforan betametazonu jest rozpuszczalny w wodzie i może być podawany dożylnie i podspojówkowo. Do podawania domięśniowego, dostawowego i okołostawowego stosuje się mieszaninę dwóch eterów betametazonu, fosforanu (szybko absorbowanego) i dipropionianu (powoli wchłanianego). Ta mieszanina jest krystaliczną zawiesiną, której nie można podawać dożylnie. Fosforan zapewnia szybki efekt (w ciągu 30 minut), a diproprion ma długi, do 4 tygodni lub dłużej, efekt.

Kortyzon jest obecnie rzadko stosowany ze względu na mniejszą skuteczność i gorszą tolerancję. Wraz z hydrokortyzonem ma najbardziej wyraźną aktywność mineralokortykoidową wśród wszystkich glukokortykoidów. Głównym obszarem zastosowania jest terapia zastępcza niewydolności nadnerczy u pacjentów z prawidłową czynnością wątroby (ponieważ kortyzon jest przekształcany w wątrobę w hydrokortyzon, w ciężkich zmianach chorobowych tego narządu nie zaleca się stosowania leku).

Hydrokortyzon jest prawdopodobnie jedynym glikokortykosteroidem, który może być stosowany do długoterminowego leczenia pozajelitowego, ale jest znacznie gorszy od nowoczesnych leków pod względem tolerancji. Słabsza niż aktywność glukokortykoidów prednizolonu (4 razy), ale przewyższa ją pod względem nasilenia działania mineralokortykoidów. Hydrokortyzon jest powszechnie stosowany do zastępowania fizjologicznego i „stresu” u pacjentów z niewydolnością osi podwzgórze-przysadka-nadnercza. W ostrej niewydolności nadnerczy i innych stanach nagłych hydrokortyzonu hemibursztynian jest lekiem z wyboru [1, 6, 7].

Beclometazon, flunizolid, budezonid, acetonid triamcynolonu i flutikazon są podawane wziewnie. Beclomethazon (beklomet, bekotid itp.) Jest najczęściej przepisywany do długotrwałej terapii podtrzymującej astmy oskrzelowej. Ma niewielki efekt ogólnoustrojowy, chociaż w dużych dawkach (1000-2000 mcg / dzień) powoduje osteoporozę i inne działania niepożądane. Stosowanie flunisolidu (ingakort) w porównaniu z beklometazonem prowadzi do rozwoju kandydozy jamy ustnej nieco rzadziej. W przypadku podawania wziewnego budezonid (pulmicort) jest nieco skuteczniejszy i wpływa w mniejszym stopniu na czynność nerek niż beklometazon. Flutikazon (flixotide, fliksonaze) przez powinowactwo do receptorów glukokortykoidowych jest 30 razy większy niż prednizolon i 2 razy - budezonid. Ma 2 razy silniejsze lokalne działanie przeciwzapalne niż beklometazon [5].

Wskazania i przeciwwskazania

Zakres glukokortykoidów jest tak szeroki, że nawet pobieżna lista chorób i stanów patologicznych, w których mogą być stosowane jako środki terapeutyczne, zajęłaby dużo miejsca. Z drugiej strony poruszanie się po takiej liście również nie jest łatwe. Dlatego poniżej przedstawiono ogólne wskazówki dotyczące celu i zakresu glikokortykosteroidów.

Ogólnie, glikokortykosteroidy można stosować jako środki:

  1. terapia zastępcza niewydolności nadnerczy;
  2. terapia supresyjna dla zespołu adrenogenitalnego;
  3. terapia farmakodynamiczna (tj. jako sposób leczenia objawowego lub patogenetycznego ze względu na ich wrodzone właściwości przeciwzapalne, przeciwalergiczne, immunosupresyjne i inne).

Do leczenia zastępczego niewydolności nadnerczy stosuje się fizjologiczne dawki glikokortykosteroidów. U pacjentów z przewlekłą niewydolnością nadnerczy leki są stosowane przez całe życie. Naturalne środki (kortyzon i hydrokortyzon) podaje się z uwzględnieniem rytmu wydzielania naturalnych glikokortykosteroidów (2/3 dawki dziennej rano i 1/3 wieczorem), syntetyczne pochodne podaje się 1 raz dziennie rano.

W zespole adrenogenitalnym, glikokortykoidy są stosowane w dawkach terapeutycznych (tj. Suprafizjologicznych) w celu zahamowania wydzielania kortykotropiny (a następnie zmniejszenia nadmiernego wydzielania androgenów przez korę nadnerczy). W związku z tym zmienia się cel i rytm powoływania hormonów. Glukokortykoidy (kortyzon lub hydrokortyzon) są przyjmowane w równych dawkach 3 razy na dobę lub 1/3 dawki dziennej są przepisywane rano, a 2/3 wieczorem [5].

Terapia farmakodynamiczna jest najczęstszym wariantem klinicznego zastosowania glukokortykoidów. Rozważenie fizjologicznego rytmu wydzielania hormonów, które umożliwia zmniejszenie częstotliwości i nasilenia działań niepożądanych, jest niezbędnym warunkiem leczenia.

Zakres kortykosteroidów można przedstawić w następujący sposób.

Glukokortykoidy są wskazane dla:

Ponieważ glukokortykoidy są naturalnymi hormonami lub ich syntetycznymi analogami, nie mają bezwzględnych przeciwwskazań do podawania. W pilnych przypadkach stosuje się hormony bez uwzględnienia przeciwwskazań. Przeciwwskazaniami względnymi są:

Systemowe stosowanie glukokortykoidów

Do tej pory trwają dyskusje dotyczące wyboru odpowiednich dawek i optymalnych postaci dawkowania leków, dróg podawania, czasu trwania leczenia, skutków ubocznych. Ogólnie rzecz biorąc, decyzja o miejscowym stosowaniu kortykosteroidów zwykle nie powoduje znaczących trudności dla lekarzy. Dlatego w poniższej prezentacji skupimy się na systemowym stosowaniu hormonów [2, 7].

W razie potrzeby układowe preferencje glikokortykoidów są podawane doustnie. Jeśli podawanie tych leków doustnie nie jest możliwe, można je stosować w czopkach; dawka w tym przypadku wzrasta o 25-50%. Glukokortykoidy występujące w postaciach do wstrzykiwań do podawania domięśniowego, a zwłaszcza dożylnego, są szybko metabolizowane w organizmie, a zatem ich działanie jest krótkie iw większości przypadków niewystarczające do długotrwałego leczenia. Aby uzyskać równoważny, w porównaniu z podawaniem doustnym, efekt terapeutyczny, pozajelitowo trzeba podawać dawki 2-4 razy większe i stosować częste zastrzyki. Istniejące leki przedłużone do stosowania pozajelitowego (na przykład acetonid triamcynolonu lub kenalog) nie są stosowane do aktywnego leczenia „tłumiącego”, ale głównie jako środek wspomagający lub miejscowy (na przykład dostawowy).

W godzinach porannych oś podwzgórze-przysadka-nadnercza jest mniej wrażliwa na hamujące działanie egzogennych kortykosteroidów. Dzieląc dzienną dawkę glikokortykosteroidów na 3-4 części i przyjmując je w regularnych odstępach, zwiększa się ryzyko zahamowania osi podwzgórze-przysadka-nadnercza. Dlatego w większości przypadków hormony są przepisywane w postaci pojedynczej dawki porannej (głównie leków długo działających) lub 2 / 3–3 / 4 dawki dziennej przyjmowane są rano, a pozostała część to około południa. Taki schemat stosowania zmniejsza ryzyko zahamowania osi podwzgórze-przysadka-nadnercza i zmniejsza ryzyko osteoporozy.

Skuteczność terapeutyczna glikokortykosteroidów wzrasta wraz ze wzrostem dawki i częstości podawania, ale nasilenie powikłań również wzrasta. W przypadku naprzemiennego (co drugi dzień) stosowania hormonów liczba działań niepożądanych jest mniejsza, ale w wielu przypadkach taki schemat nie jest wystarczająco skuteczny (na przykład w chorobach krwi, (niespecyficznych) wrzodziejącym zapaleniu jelita grubego, nowotworach złośliwych, a także w ciężkich chorobach). Zasadniczo terapia naprzemienna jest stosowana po stłumieniu aktywności zapalnej i immunologicznej, jednocześnie zmniejszając dawkę glikokortykosteroidów i przechodząc na leczenie podtrzymujące. W naprzemiennym trybie podawania, dawka hormonów wymagana przez 48-godzinny okres jest podawana co drugi dzień rano. Takie podejście pozwala zmniejszyć hamujący wpływ egzogennych glukokortykoidów na funkcję kory nadnerczy pacjenta, a tym samym zapobiegać jego zanikowi. Ponadto, przy naprzemiennym stosowaniu glikokortykosteroidów, ryzyko powikłań infekcyjnych jest mniejsze, a opóźnienie wzrostu u dzieci nie jest tak wyraźne, jak przy codziennym przyjmowaniu hormonów.

Jedynie w rzadkich przypadkach (na przykład w zespole nerczycowym u dzieci) przepisuje się naprzemiennie terapię od pierwszych dni leczenia. Zazwyczaj taki sposób podawania hormonów jest zarezerwowany dla pacjentów, którym udało się osiągnąć stabilizację stanu poprzez codzienne stosowanie glukokortykoidów. Poniżej przedstawiono przykład przeniesienia pacjenta na alternatywną terapię, w której początkowa dawka prednizonu wynosiła 50 mg.

W przypadku leczenia naprzemiennego stosuje się tylko kortykosteroidy o średnim czasie działania (prednizon, prednizon, metyloprednizolon). Po przyjęciu jednej dawki tych leków oś podwzgórze-przysadka-nadnercza jest tłumiona przez 12–36 godzin. Powołanie długodziałających glikokortykosteroidów długoterminowo (triamcynolon, deksametazon, betametazon) pozostaje zagrożeniem ucisku osi podwzgórze-przysadka-nadnercza, a zatem ich stosowanie do naprzemiennego leczenia jest nieracjonalne. Dziedzina zastosowania naturalnych hormonów (kortyzon i hydrokortyzon) jest obecnie ograniczona do zakresu terapii zastępczej w przypadku niewydolności nadnerczy i leczenia supresyjnego w zespole nadnerczowo-płciowym [5].

W przypadku zaostrzenia objawów choroby w drugim („wolnym od hormonów”) dniu zaleca się zwiększenie dawki leku pierwszego dnia lub przyjęcie małej dodatkowej dawki drugiego dnia.

Wysokie dawki (na przykład 0,6–1,0 mg prednizolonu na 1 kg masy ciała na dobę) lub dawki podzielone na kilka dawek w ciągu dnia pokazano we wczesnych fazach najbardziej agresywnych chorób. Konieczne jest dążenie do przeniesienia pacjenta w ciągu 1-2 tygodni do pojedynczej porannej dawki całej dziennej dawki. Dalsza redukcja do minimalnej skutecznej dawki podtrzymującej (preferowana jest dawka naprzemienna) jest określona przez szczególne okoliczności kliniczne. Zbyt stopniowa redukcja jest połączona ze wzrostem liczby i nasileniem działań niepożądanych leczenia glukokortykoidami, a zbyt szybkie zmniejszenie predysponuje do zaostrzenia choroby.

Aby zmniejszyć skutki uboczne, należy rozważyć możliwość „oszczędzania steroidów”. Na przykład w reumatologii osiąga się to poprzez stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub podstawowych środków terapeutycznych (leki immunosupresyjne, leki przeciwmalaryczne itp.). Alternatywą jest kolejna możliwość zmniejszenia powikłań terapii steroidowej.

Leczenie dużymi dawkami glikokortykosteroidów może być niezadowalające ze względu na brak skuteczności i / lub występowanie ciężkich powikłań. W takich przypadkach należy rozważyć możliwość terapii pulsacyjnej, tj. Dożylnego podawania bardzo dużych dawek hormonów w krótkim czasie. Chociaż nadal nie ma jasnej definicji terapii pulsacyjnej, termin ten jest zwykle rozumiany jako szybkie (w ciągu 30–60 minut) dożylne podanie dużych dawek glikokortykosteroidów (co najmniej 1 g) raz dziennie przez 3 dni. W bardziej ogólnej postaci terapię pulsową można przedstawić jako dożylne podawanie metyloprednizolonu (ten konkretny lek stosuje się częściej niż inne) w dawce do 1 g / m2. metr powierzchni ciała przez 1-5 dni. Obecnie terapia pulsacyjna hormonami steroidowymi jest często stosowana na początku leczenia wielu szybko postępujących chorób o podłożu immunologicznym. Wydaje się, że wykonalność tej metody długoterminowej terapii podtrzymującej jest ograniczona.

Ogólnie rzecz biorąc, przy lokalnym stosowaniu sterydów rozwija się mniej toksycznych efektów niż przy stosowaniu ogólnoustrojowym. Największa liczba zdarzeń niepożądanych w ogólnoustrojowym stosowaniu hormonów występuje, gdy dawka dzienna jest podzielona na kilka dawek. Gdy dzienna dawka jest przyjmowana jako pojedyncza dawka, liczba działań niepożądanych jest mniejsza, a naprzemienna dawka jest najmniej toksyczna.

Przyjmowane codziennie syntetyczne analogi glukokortykoidów o długim okresie półtrwania (na przykład deksametazon) częściej powodują skutki uboczne niż leki o krótkim i pośrednim okresie półtrwania. Podawanie większych dawek steroidów jest względnie bezpieczne, jeśli czas ich stosowania nie przekracza jednego tygodnia; przy dłuższym przyjmowaniu takich dawek można przewidzieć klinicznie istotne działania niepożądane i toksyczne.

Stosowanie naturalnych i niefluorowanych glukokortykoidów podczas ciąży jest ogólnie bezpieczne dla płodu. Przy długotrwałym stosowaniu leków fluorowanych może wystąpić niepożądane działanie u płodu, w tym deformacje. Jeśli kobieta przyjmowała glikokortykosteroidy w ciągu ostatnich 1,5-2 lat, dodatkowo podaje się hemibursztynian hydrokortyzonu w dawce 100 mg co 6 godzin, aby zapobiec ostrej niewydolności nadnerczy.

Podczas karmienia piersią niskie dawki hormonów, odpowiadające 5 mg prednizonu, nie stanowią zagrożenia dla dziecka. Wyższe dawki leków mogą powodować opóźnienie wzrostu i obniżenie osi podwzgórze-przysadka-nadnercza u dziecka. Dlatego nie zaleca się karmienia piersią kobiet przyjmujących umiarkowane i wysokie dawki glikokortykosteroidów.

W celu zapobiegania zespołowi zaburzeń oddechowych u wcześniaków stosuje się długo działające leki (najczęściej deksametazon). Domięśniowe podanie deksametazonu jest zalecane, gdy kobieta jest w ciąży do 34 tygodni 24–48 godzin przed spodziewanym porodem. Powtarzane podawanie leku jest możliwe, jeśli poród przedwczesny nie wystąpił w ciągu następnych 7 dni.

Dzienne dawki pod względem prednizonu

Przeciwwskazania:

Glukokortykoidy są przeciwwskazane w warunkach, które są częścią spektrum działań niepożądanych - cukrzycy, wrzodu żołądka, zakażenia, osteoporozy, zakrzepicy.

Powikłania i skutki uboczne:

1. Zahamowanie czynności nadnerczy. Długotrwałe stosowanie egzogennych glokokortykoidów prowadzi, poprzez negatywne sprzężenie zwrotne, do hamowania uwalniania ACTH i zmniejszenia wydzielania własnych glukokortykoidów. Z czasem dochodzi do zaniku kory nadnerczy. Wymusza to długotrwałe stosowanie powoli i stopniowo anuluje lek. Ponadto organizm w takich przypadkach nie może odpowiednio zareagować na takie stresujące sytuacje, jak ostra choroba, uraz i operacja. Prowadzi to do zwiększenia dawki hormonów w przypadku stresu.

2. Zahamowanie odporności powodowanej przez glukokortykoidy może zaostrzyć ostre lub przewlekłe zakażenie i spowodować jego uogólnienie.

3. Występowanie lub zaostrzenie wrzodu żołądka

4. Hiperglikemia, otyłość, osteoporoza, miopatie, zaćma, opóźnienie wzrostu u dzieci.

5. Zespół anulowania. Rozwija się po nagłym przerwaniu długotrwałej terapii glikokortykosteroidami. Jednocześnie tkanki przyzwyczajone do wysokich dawek kortykoidów reagują na ich anulowanie przez wybuch procesów zapalnych (stany gorączkowe, uogólnienie reakcji zapalnych i autoimmunologicznych - zapalenie błon surowiczych, zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy) i powrót objawów choroby podstawowej.

6. Od strony układu sercowo-naczyniowego nadciśnienie tętnicze, obrzęk, dystrofia sercowo-naczyniowa.

7. Od strony centralnego układu nerwowego - zmiany nastroju, pobudzenie, depresja, psychoza.

Skutki uboczne glikokortykoidów w większości przypadków podlegają korekcji i nie wymagają odstawienia leku, jednak osteoporoza, zaćma, opóźnienie wzrostu są nieodwracalne.

Prawdopodobieństwo działań niepożądanych wzrasta wraz z doustnym stosowaniem glikokortykosteroidów i jest zminimalizowane dzięki krótkotrwałej „terapii pulsacyjnej” lub miejscowemu stosowaniu specjalnych postaci dawkowania (zawiesiny - dostawowe, aerozole - inhalacje itp.).

Przygotowania:

Octan hydrokortyzonu. Reprezentuje 2,5% zawiesinę 2 ml do wstrzyknięć domięśniowych i dostawowych. Podaje się dożylnie hydrokortyzon (bursztynian hydrokortyzonu).

Octan deoksykortykosteronu. To jest mineralokortykoid. Stosuje się go w tabletkach 0,005 podjęzykowo i domięśniowo w 1 ml 0,5% p-ra w oleju. Używany wyłącznie do terapii zastępczej.

Prednizolon. Dostępny w tabletkach 0,005 g, w ampułkach 1 ml 3% p-ra, 0,5% maści. Jest 3-5 razy bardziej aktywny niż hydrokortyzon.

Deksametazon 7 razy bardziej aktywny niż prednizolon i 30 razy więcej hydrokortyzonu. Dostępny w tabletkach 0,0005 i 0,001 g oraz w ampułkach 4 mg (0,004).

Triamcynolon. Dostępny w tabletkach 0,004.

Cinaflane Maść w probówkach 10 lub 15 g. Do podawania miejscowego hydrokortyzon jest 40 razy bardziej aktywny.

Flumethasone Pivalat. Blisko sinaflanu. Ma wyraźne miejscowe działanie przeciwzapalne, przeciwalergiczne i przeciwświądowe. Wytwarza się 0,2% maść w probówkach po 15 g.

Przelicz prednizon na deksametazon

Prednizolon został po raz pierwszy zastosowany w 1963 r. Przez J. Browna i in. w ciężkiej (naciekowej) postaci oftalmopatii hormonalnej u 19 pacjentów. Po 24–48 godzinach po rozpoczęciu leczenia zanikła chemoza i przekrwienie spojówek, tydzień później zwiększyła się objętość ruchów gałek ocznych, zmniejszyła się wytrzeszcz oka. Ponieważ prednizolol ma większy glikokortykosteroid i umiarkowanie wyraźną aktywność mineralokortykoidów, jest zwykle przepisywany do długotrwałego leczenia doustnego.

Pomimo pojawienia się nowych generacji glikokortykosteroidów, prednizoli i obecnie nadal są szeroko stosowane w leczeniu endokrynologicznej oftalmopatii. Dawka glukokortykoidów jest zmienna i zależy od indywidualnych cech organizmu. Leczenie rozpoczyna się od dużych dawek dziennych (45-90 mg), a następnie dzienną dawką zmniejszającą 5 mg na dobę przez 4 tygodnie.

Uważano, że jeśli glikokortykoidy są przepisywane po raz pierwszy, a na etapie kompensacji, dawka może być umiarkowana (40-45 mg na dobę). Podczas powtarzanego kursu w przypadku nawrotu lub nagłej dekompensacji procesu należy go zwiększyć. Dzienna dawka jest podzielona na równe porcje przez PA, korzystne jest, aby pacjent przyjmował ją w pierwszej połowie dnia. Całkowita dawka jest obliczana tak, aby pacjent otrzymał nie więcej niż 1100-1300 mg na cały kurs, który trwa od 5 do 7 tygodni.

Zmniejszenie dawki dobowej powinno rozpoczynać się od anulowania wieczorem, jeśli jest przez cały dzień lub od ostatniej części dnia, ponieważ przyjmowanie leku wieczorem hamuje wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego, który wzrasta w nocy, co jest maksymalne rano i zapobiega rozwojowi niewydolności nadnerczy lub zaniku kory nadnerczy indukowane przez glukokortykoidy. W celu zapobiegania odstawieniu po długim okresie ostatnich 5-6 dni, pacjent powinien przyjmować 5-2,5 mg leku na dobę.

Należy pamiętać, że po podaniu doustnym 20% prednizolonu jest wydalane w postaci niezmienionej, a jego okres półtrwania wynosi 3,5 h. Prednizolon jest szybko wchłaniany z przewodu pokarmowego, jego maksymalne stężenie osiągane jest w ciągu 1-1,5 godziny po 80% wchłaniania i biodostępność nie zależy od przyjmowania pokarmu. Dlatego pragnienie niektórych lekarzy, aby przepisywać prednizon w porządku rosnącym, zaczynając od małych dawek lub stosując przerywany cykl leczenia, jest całkowicie nieuzasadnione.

Według L. Bartaleny i wsp. Nawrót choroby można przypisać leczeniu endokrynologicznej oftalmopatii przy początkowo niskich dawkach glikokortykoidów. Przepisując leczenie glikokortykosteroidami, należy kierować się zasadą: czas stosowania leków, ich dawkowanie zależy od szybkości uzyskania efektu terapeutycznego. W przypadku braku efektu terapeutycznego w ciągu pierwszych 3 dni, dalsze stosowanie terapii glikokortykosteroidami nie jest obiecujące.

Skuteczność leczenia kortykosteroidami zależy od stadium choroby. Na etapie nacieku komórkowego z obrzękowymi wytrzeszczami prawie zawsze odnotowywaliśmy pozytywny wynik. Gdy proces przechodzi do etapu włóknienia, skuteczność leczenia jest znacznie zmniejszona. Podobnie jak w przypadku pacjentów z miopatiami wewnątrzwydzielniczymi, lekarzowi rzadko udaje się wykryć chorobę na etapie nacieku komórkowego, ponieważ trwa ona nie dłużej niż 4 miesiące.

Jak wiadomo, jedną z najcięższych postaci obrzękniętego wytrzeszczu jest połączenie wypukłości oka z neuropatią optyczną. W takich przypadkach skuteczne są wstrzyknięcia pozagałkowe roztworu deksazonu i jednoczesne doustne podawanie leku. Ta kombinacja może zmniejszyć dzienną dawkę i skrócić przebieg leczenia.

Ponadto, wskazania do stosowania glikokortykosteroidów u pacjentów, którzy mieli wrzody żołądka lub którzy mają tendencję do zwiększania ciśnienia krwi, rozszerzają się. Jednakże, doradzając pacjentom z innych instytucji medycznych, byliśmy przekonani, że lekarze czasami byli zbyt chętni do wstrzyknięć pozagałkowych roztworu deksazonu, często bez uzyskania pozytywnego efektu. Należy ponownie podkreślić, że wstrzyknięcia pozagałkowe deksazonu są bardziej skuteczne we wczesnym stadium choroby, gdy występują wszystkie oznaki obrzęku wytrzeszcza, zwłaszcza jeśli nerw wzrokowy jest zaangażowany w ten proces.

Jednakże pozajelitowe podawanie glukokortykoidów charakteryzuje się bardziej krótkoterminowym efektem niż spożycie. Ponadto w stadium zwłóknienia lub miopatii wewnątrzwydzielniczej wstrzyknięcia pozagałkowe deksametazonu nie dają pożądanego rezultatu.

Deksametazon zwrócił uwagę dzięki większej aktywności terapeutycznej (0,75 mg deksametazonu odpowiada 5 mg prednizolonu), minimalnej zdolności do wychwytywania chlorku sodu i wody. Po spożyciu dzienna i dawka deksametazonu jest znacznie zmniejszona, ponieważ jego aktywność przeciwzapalna jest 6,25 razy wyższa niż prednizonu, a dawka równoważna w miligramach - 6,7 razy. W przypadku gwałtownej dekompensacji procesu z groźbą utraty funkcji wzrokowych, można zalecić przyjmowanie deksametazonu 4 mg co 6-8 godzin przez 3-4 dni, lub można przepisać terapię pulsacyjną.

Celeston (Betamstazon) - nowa generacja glukokortykoidów - ma większą aktywność przeciwzapalną niż deksametazon. Do podawania pozajelitowego w ostatniej dekadzie. Retrobulbarno można podawać codziennie w ilości 1 ml na cykl 5-6 wstrzyknięć.

Dexamethasone Injection - oficjalne instrukcje użytkowania

Nazwa leku:

Nazwa handlowa leku:

Międzynarodowa nazwa niezastrzeżona:

Forma dawkowania:

Skład

Substancje pomocnicze:
glicerol (destylowana gliceryna) - 22,5 mg
wersenian disodowy (Trilon B) - 0,1 mg
dodekahydrat wodorofosforanu sodu (dipodstawiony fosforan sodu 12-woda) - 0,8 mg
woda do wstrzykiwań - do 1 ml

Grupa farmakoterapeutyczna:

Kod ATX:

Opis:

Działanie farmakologiczne

Oddziałuje z określonymi receptorami cytoplazmatycznymi i tworzy kompleks, który przenika do jądra komórkowego i stymuluje syntezę mRNA; ten ostatni indukuje powstawanie białek, w tym białek. lipokortyna pośredniczy w efektach komórkowych. Lipokortyna hamuje fosfolipazę A2, hamuje uwalnianie kwasu arachidonowego i hamuje biosyntezę endoperacydyny, prostaglandyny, leukotrieny, przyczyniając się do procesów zapalnych, alergii i innych.

Metabolizm białek: zmniejsza ilość białka w osoczu (z powodu globulin) wraz ze wzrostem stosunku albuminy do globuliny, zwiększa syntezę albuminy w wątrobie i nerkach; zwiększa katabolizm białek w tkance mięśniowej.

Metabolizm lipidów: zwiększa syntezę wyższych kwasów tłuszczowych i triglicerydów, redystrybuuje tłuszcz (gromadzenie tłuszczu głównie w obręczy barkowej, twarzy, brzuchu), prowadzi do rozwoju hipercholesterinemii.

Metabolizm węglowodanów: zwiększa wchłanianie węglowodanów z przewodu pokarmowego; zwiększa aktywność glukozo-6-fosfatazy, prowadząc do zwiększenia wychwytu glukozy z wątroby do krwi; zwiększa aktywność karboksylazy fosfoenolopirogronianowej i syntezę aminotransferaz prowadząc do aktywacji glukoneogenezy.

Antagonistyczne działanie na witaminę D: „wypłukiwanie” wapnia z kości i zwiększanie jego wydalania przez nerki.

Działanie przeciwzapalne jest związane z hamowaniem uwalniania mediatorów zapalnych przez eozynofile; wywoływanie tworzenia lipokortyn i zmniejszanie liczby komórek tucznych wytwarzających kwas hialuronowy; ze zmniejszeniem przepuszczalności naczyń włosowatych; stabilizacja błon komórkowych i błon organelli (zwłaszcza lizosomalnych).

Działanie przeciwalergiczne jest spowodowane zmniejszeniem liczby krążących eozynofili, co prowadzi do zmniejszenia uwalniania mediatorów natychmiastowej alergii; zmniejsza wpływ mediatorów alergii na komórki efektorowe.

Działanie immunodepresyjne wynika z hamowania uwalniania cytokin (interleukiny 1 i interleukiny 2, interferonu gamma) z limfocytów i makrofagów.

Hamuje syntezę i wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego i wtórną syntezę endogennych glikokortykosteroidów. Specyfiką działania jest znaczne zahamowanie funkcji przysadki i prawie całkowity brak aktywności mineralokortykosteroidów.

Dawki 1-1,5 mg / dobę hamują czynność kory nadnerczy; biologiczny okres półtrwania - 32-72 h (czas trwania hamowania układu substancji podwzgórze-przysadka-kora nadnercza).

Siła działania glikokortykosteroidu 0,5 mg deksametazonu odpowiada około 3,5 mg prednizonu (lub prednizolonu), 15 mg hydrokortyzonu lub 17,5 mg kortyzonu.

Farmakokinetyka
Wiąże się z krwią (60-70%) ze specyficznym białkiem - nośnikiem - transkortyną. Łatwo przechodzi przez bariery histohematogenne (w tym przez barierę krew-mózg i łożysko). W małych ilościach przenika do mleka kobiecego. Metabolizowany w wątrobie (głównie przez sprzęganie z kwasami glukuronowymi i siarkowymi) do nieaktywnych metabolitów. Wydalane przez nerki.

Wskazania do użycia:

- choroby endokrynologiczne (ostra niewydolność kory nadnerczy, pierwotna lub wtórna niewydolność kory nadnerczy, wrodzony rozrost kory nadnerczy, podostre zapalenie tarczycy);
- odporny na wstrząsy w standardowej terapii; wstrząs anafilaktyczny;
- obrzęk mózgu (z guzem mózgu, urazowym uszkodzeniem mózgu, interwencją neurochirurgiczną, krwotokiem w mózgu, zapaleniem mózgu, zapaleniem opon mózgowych, uszkodzeniem radiacyjnym);
- stan astmatyczny; ciężki skurcz oskrzeli (zaostrzenie astmy oskrzelowej, przewlekłe obturacyjne zapalenie oskrzeli);
- ciężkie reakcje alergiczne;
- choroby reumatyczne;
- układowe choroby tkanki łącznej;
- ostra ciężka dermatoza;
- choroby złośliwe (paliatywne leczenie białaczki i chłoniaka u dorosłych pacjentów; ostra białaczka u dzieci; hiperkalcemia u pacjentów z nowotworami złośliwymi, z niemożnością leczenia doustnego);
- diagnostyczne badanie nadczynności nadnerczy;
- choroby krwi (ostra niedokrwistość hemolityczna, agranulocytoza, idiopatyczna plamica małopłytkowa u dorosłych);
- ciężkie choroby zakaźne (w połączeniu z antybiotykami);
- podawanie dostawowe i wewnątrzmaziówkowe: zapalenie stawów o różnej etiologii, zapalenie kości i stawów, ostre i podostre zapalenie kaletki, ostre zapalenie ścięgna, zapalenie nadkłykcia, zapalenie błony maziowej;
- miejscowe stosowanie (w obszarze powstawania patologii): bliznowce, toczeń rumieniowaty krążkowy, ziarniniak pierścieniowy.

Przeciwwskazania:

Do podawania dostawowego: poprzednia artroplastyka, nieprawidłowe krwawienie (endogenne lub spowodowane przez stosowanie leków przeciwzakrzepowych), złamanie śródstawowe kości, zakaźne (septyczne) zapalenie w zakażeniach stawów i okołostawowych (w tym wywiad), jak również powszechna choroba zakaźna, oznaczona okołostawowo osteoporoza, brak objawów zapalenia w stawie (tak zwany „suchy” staw, na przykład w chorobie zwyrodnieniowej stawów bez zapalenia błony maziowej), ciężkie zniszczenie kości i deformacja stawu (ostra łowienia ryb stawowych, zesztywnienie) niestabilność stawów na skutek zapalenia stawów, aseptyczne martwicy nasad z kości wchodzących w skład połączenia.

Z troską:

Okres po szczepieniu (okres 8 tygodni przed i 2 tygodnie po szczepieniu), zapalenie węzłów chłonnych po szczepieniu BCG. Stany niedoboru odporności (w tym AIDS lub zakażenie HIV).

Choroby przewodu pokarmowego (wrzód żołądka i 12 wrzód dwunastnicy, zapalenie przełyku, zapalenie błony śluzowej żołądka, ostry lub utajony wrzód trawienny, nowo utworzone zespolenie jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego z groźbą perforacji lub tworzenia ropnia, zapalenie uchyłków).

Choroby układu sercowo-naczyniowego, w tym niedawny zawał mięśnia sercowego (u pacjentów z ostrym i podostrym zawałem mięśnia sercowego ognisko martwicy może się rozprzestrzeniać, spowalniając tworzenie tkanki bliznowatej, aw konsekwencji pęknięcie mięśnia sercowego), zdekompensowaną przewlekłą niewydolność serca, nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemię.

Choroby endokrynologiczne - cukrzyca (w tym upośledzona tolerancja węglowodanów), nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy, choroba Itsenko-Cushinga.

Ciężka przewlekła niewydolność nerek i (lub) wątroby, nefroluritioza. Hipoalbuminemia i stany predysponujące do jej wystąpienia.

Osteoporoza układowa, miastenia, ostra psychoza, otyłość (stadium III-IV), poliomyelitis (z wyjątkiem postaci opuszkowego zapalenia mózgu), jaskra z otwartym i zamkniętym kątem przesączania, ciąża, laktacja.

W przypadku podawania dostawowego: ogólny poważny stan pacjenta, nieskuteczność (lub krótki czas) działania 2 poprzednich wstrzyknięć (biorąc pod uwagę indywidualne właściwości stosowanych glikokortykosteroidów).

Dawkowanie i podawanie:

Domięśniowo lub dożylnie - 0,5-9 mg / dzień.

W leczeniu obrzęku mózgu - 10 mg w pierwszym wstrzyknięciu, następnie 4 mg domięśniowo co 6 godzin, aż do ustąpienia objawów. Dawkę można zmniejszyć w ciągu 2-4 dni ze stopniowym zniesieniem w ciągu 5-7 dni po wyeliminowaniu obrzęku mózgu. Dawka podtrzymująca wynosi 2 mg 3 razy na dobę.

Do leczenia wstrząsu - dożylne 20 mg w pierwszym wstrzyknięciu, następnie 3 mg / kg przez 24 godziny w postaci wlewów dożylnych lub płynów dożylnych - od 2 do 6 mg / kg w pojedynczym wstrzyknięciu lub 40 mg w pojedynczym wstrzyknięciu, podawane co 2- 6 godzin; być może dożylne podanie 1 mg / kg raz. Terapię wstrząsową należy anulować, gdy tylko stan pacjenta ustabilizuje się, normalny czas trwania wynosi nie więcej niż 2-3 dni.

Choroby alergiczne - domięśniowo w pierwszym wstrzyknięciu 4-8 mg. Dalsze leczenie przeprowadza się za pomocą doustnych postaci dawkowania.

W przypadku nudności i wymiotów, podczas chemioterapii, dożylnie 8–20 mg 5–15 minut przed sesją chemioterapii. Dalsza chemioterapia powinna być przeprowadzana przy użyciu doustnych postaci dawkowania.

W leczeniu zespołu niewydolności oddechowej noworodków - domięśniowo 4 dawki po 5 mg co 12 godzin przez dwa dni.

Maksymalna dawka dobowa wynosi 80 mg.

Dla dzieci: w leczeniu niewydolności nadnerczy - domięśniowo w dawce 23 µg / kg (0,67 mg / m2 M) co 3 dni lub 7,8–12 mg / kg (0,23–0,34 mg / m2). m / dzień) lub 28-170 mg / kg (0,83-5 mg / m2) co 12-24 godziny

Środki ostrożności dotyczące użytkowania

Przedawkowanie

Efekty uboczne

Ze strony metabolizmu: zatrzymywanie sodu i wody w organizmie; hipokaliemia; hipokaliemiczna alkoloza; ujemny bilans azotowy spowodowany zwiększonym katabolizmem białek, zwiększonym apetytem, ​​przyrostem masy ciała.

Od układu sercowo-naczyniowego: wyższe ryzyko zakrzepicy (zwłaszcza u pacjentów unieruchomionych), zaburzenia rytmu serca, podwyższone ciśnienie krwi, rozwój lub pogorszenie przebiegu przewlekłej niewydolności serca, miokardiodystrofia, sterydowe zapalenie naczyń.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: osłabienie mięśni, miopatia steroidowa, zmniejszenie masy mięśniowej, osteoporoza, złamania kompresyjne kręgów, aseptyczna martwica głowy kości udowej i kości ramiennej, patologiczne złamania kości długich.

Ze strony układu pokarmowego: nudności, wymioty, erozyjne zmiany wrzodowe przewodu pokarmowego (które mogą być przyczyną perforacji i krwawienia), powiększenie wątroby, zapalenie trzustki, wrzodziejące zapalenie przełyku.

Reakcje dermatologiczne: przerzedzenie i kruchość skóry, wybroczyny i krwotoki podskórne, wybroczyny, rozstępy, trądzik steroidowy, opóźnione gojenie się ran, zwiększone pocenie się.

Ze strony ośrodkowego układu nerwowego: zmęczenie, zawroty głowy, bóle głowy, zaburzenia psychiczne, drgawki i fałszywe objawy guza mózgu (zwiększone ciśnienie śródczaszkowe z zastoinową głową nerwu wzrokowego).

Ze strony układu hormonalnego: upośledzona tolerancja glukozy, cukrzyca „steroidowa” lub manifestacja utajonej cukrzycy, zahamowanie czynności nadnerczy, zespół Itsenko-Cushinga (osoba w kształcie księżyca, otyłość typu przysadkowego, hirsutyzm, podwyższone ciśnienie krwi, bolesne miesiączkowanie, brak miesiączki, brak miesiączki, brak miesiączki, bolesne miesiączkowanie, hirsutyzm, wysokie ciśnienie krwi, bolesne miesiączkowanie, hirsutyzm, wysokie ciśnienie krwi, bolesne miesiączkowanie, hirsutyzm, wysokie ciśnienie krwi, bolesne miesiączenie ), opóźniony rozwój seksualny u dzieci.

Po stronie narządów wzroku: tylna zaćma podtorebkowa, zwiększone ciśnienie wewnątrzgałkowe, wytrzeszcz oczu.

Działania niepożądane związane z działaniem immunosupresyjnym: częstsze występowanie zakażeń i nasilenie ciężkości przebiegu.

Inne: reakcje alergiczne.

Reakcje miejscowe (w miejscu wstrzyknięcia): przebarwienia i leukodermia, zanik tkanki podskórnej i skóry, ropień aseptyczny, przekrwienie w miejscu wstrzyknięcia, artropatia.

Interakcja z innymi lekami

Jednoczesne stosowanie z diuretykami (zwłaszcza „pętlą”) może prowadzić do zwiększonego wydalania potasu.

Przy jednoczesnym umówieniu się z glikozydami nasercowymi zwiększa możliwość wystąpienia zaburzeń rytmu serca.

Deksametazon osłabia (rzadko wzmacnia) działanie pochodnych kumaryny, co wymaga korekty ich dawki.

Deksametazon zwiększa działania niepożądane niesteroidowych leków przeciwzapalnych, zwłaszcza ich wpływ na przewód pokarmowy (zwiększone ryzyko erozyjnych zmian wrzodowych i krwawienia z przewodu pokarmowego). Ponadto zmniejsza stężenie niesteroidowych leków przeciwzapalnych w surowicy, a tym samym ich skuteczność.

Inhibitory karboanhydrazy: zwiększają ryzyko hipernatremii, obrzęku, hipokaliemii, osteoporozy.

Zmniejsza skuteczność insuliny i doustnych leków hipoglikemizujących, leków przeciwnadciśnieniowych.

Leki zobojętniające osłabiają działanie deksametazonu.

W połączeniu z paracetamolem zwiększa ryzyko hepatotoksyczności z powodu indukcji enzymów wątrobowych i tworzenia toksycznego metabolitu paracetamolu.

Jednoczesne stosowanie androgenów, steroidowych sterydów anabolicznych przyczynia się do pojawienia się obrzęku, hirsutyzmu i trądziku; estrogen, doustne środki antykoncepcyjne - prowadzi do zmniejszenia klirensu, wzrostu toksycznych efektów deksametazonu.

Ryzyko wystąpienia zaćmy jest większe, gdy leki przeciwpsychotyczne (neuroleptyki) i azatiopryna są stosowane przeciwko deksametazonowi.

Jednoczesne spotkanie z M-antycholinergikami (w tym lekami przeciwhistaminowymi, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi) i azotanami przyczynia się do rozwoju jaskry.

Przy jednoczesnym stosowaniu żywych szczepionek przeciwwirusowych i na tle innych rodzajów szczepień zwiększa ryzyko aktywacji wirusa i zakażenia.

Leki lub suplementy zawierające sód zwiększają prawdopodobieństwo obrzęku i wysokiego ciśnienia krwi.

Amfoterycyna B zwiększa ryzyko wystąpienia niewydolności serca.

W połączeniu z lekami przeciwzakrzepowymi i trombolitycznymi zwiększa się ryzyko rozwoju wrzodów przewodu pokarmowego i krwawienia.

Zmniejsza stężenie salicylanów w osoczu (zwiększa wydalanie salicylanów).

Zwiększa metabolizm Mexiletyny, zmniejszając jej stężenie w osoczu.

Możliwości i cechy stosowania leku w czasie ciąży

Jeśli konieczne jest leczenie farmakologiczne podczas karmienia piersią, należy przerwać karmienie piersią.

Wpływ leku na zdolność prowadzenia pojazdów, mechanizmy

Formularz wydania:

Roztwór do wstrzykiwań 4 mg / ml.

Na 1 ml w ampułkach z neutralnego szkła.

10 ampułek wraz z instrukcją użycia i nożem do otwierania ampułek lub wertykulatorem do ampułek umieszcza się w kartonowym pudełku.

Na 5 ampułkach w opakowaniu blistrowym z folii z polichlorku winylu.

Na 1 lub 2 opakowaniach blistrowych wraz z instrukcją stosowania i nożem do otwierania ampułek lub wertykulatorem do ampułek umieszcza się w opakowaniu z kartonu.

W przypadku używania ampułek z karbami, pierścieniami i punktami pęknięcia, ampułka wertykulatora lub nóż do otwierania ampułek nie mogą być wkładane.

Aby Uzyskać Więcej Informacji Na Temat Typów Alergii